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Ce roman fait suite au "Mystère de la chambre jaune". On y retrouve, autour de Roulletabille, les principaux personnages. Mathilde Stangerson et Robert Darzac, enfin mariés, se rendent en villégiature chez leurs amis Édith et Arthur Rance au château d'Hercule. Mais Larsan que l'on croyait mort réapparaît et terrorise Mathilde. Rouletabille, aidé de son fidèle Sinclair, enquête.

Dans une petite ville italienne, une magnifique bibliothèque consacrée à la restauration de livres très anciens s'est vue confier le décryptage d'un manuscrit malouin du XVIIe siècle. Ce manuscrit presque illisible renferme un incroyable message : le cercle de sang, une secte issue du fond des âges, et qui perpètre ses crimes depuis des siècles, s'apprête à libérer sur le monde un virus incontrôlable. Ce message du passé, un seul homme peut en déchiffrer les implications aujourd'hui, et, s'il y parvient à temps, empêcher le désastre. Mais il est amnésique et ne peut rien sans mémoire.

Automne 2005. Marion doit fuir Paris dans l'urgence. Il y va de sa vie. Des hommes de la DST la déposent au Mont-Saint-Michel, où l'accueille une communauté religieuse. Très vite, Marion se sent espionnée... Mars 1928. Au Caire, des enfants disparaissent en pleine nuit, on retrouve leurs corps meurtris dans les nécropoles environnantes. Une rumeur se propage : le monstre des "Mille et Une Nuits", la terrible Goule, serait de retour. Le détective Matheson n'y croit pas.

Détenir une vérité que le monde refuse mais dont la portée pourrait bouleverser l'avenir de l'humanité. Cette certitude a un nom : le syndrome Copernic. Vigo Ravel a trente-six ans et a développé les symptômes de ce mal étrange. Diagnostiqué schizophrène et amnésique, il s'est résigné à accepter sa maladie, notamment grâce à l'aide de son psychiatre et de nombreux médicaments. Mais Vigo souffre-t-il vraiment d'une schizophrénie paranoïde aiguë ou connaît-il simplement la vérité ? Les voix dans sa tête sont-elles des hallucinations dues à ses troubles psychiques ou entend-il les pensées des gens ?

Les époux Barclay se disputent. Plus tard, leurs domestiques entendent un cri et se précipitent dans le salon : le colonel Barclay gît dans une mare de sang et sa femme est évanouie.

Alors qu'il semble mourant, Sherlock Holmes envoie Watson chercher Mr Culverton Smith, qui a de l'expérience en matière de maladies tropicales. Mais tout ceci n'est en fait qu'une mise en scène destinée à confondre ce personnage, coupable d'un meurtre.

Sherlock Holmes est contacté par Robert Ferguson au sujet d'une affaire qui ressemble fort à une affaire de vampire : sa femme a récemment été surprise en train de mordre le cou de leur jeune enfant.

Hatty Doran, fille d'un millionnaire américain, disparaît peu après son mariage avec Lord Robert St Simon. Sherlock Holmes apprend qu'un étranger lui avait apporté des fleurs peu avant la cérémonie.

Le capitaine Carey, dit Peter le Noir, a été retrouvé transpercé par un harpon, littéralement cloué sur l'un des murs de la remise de son jardin. L'inspecteur Hopkins a besoin des lumières de Sherlock Holmes pour démêler l'intrigue.

Miss Mary Sutherland demande à Sherlock Holmes de retrouver son fiancé. Sherlock Holmes aura tôt fait de soupçonner le jeune beau-père de la demoiselle de s'être travesti pour la courtiser.

Sherlock Holmes envoie le Docteur Watson, son fidèle ami, à Lausanne à la recherche de Lady Frances Carfax, une femme ayant disparu après la visite d'un ténébreux personnage.

Grant Munro demande conseil à Holmes à propos du comportement étrange de sa femme : elle lui a récemment demandé une forte somme d'argent et refuse de lui donner la moindre explication au sujet de ses aller-et-retour au cottage voisin.

L'inspecteur Lestrade demande à contrecœur un soutien à Sherlock Holmes pour résoudre une affaire où l'on retrouve brisés des bustes en plâtre de Napoléon.

Un mystérieux souverain d'un royaume d'Europe vient demander l'aide de Sherlock Holmes, le plus célèbre des détectives, pour une affaire bien délicate : la belle Irène Adler, qui a été la maîtresse du monarque, détient une photo compromettante qu'il faut absolument récupérer. La stabilité d'un royaume en dépend.

Mr Melas est engagé par Harold Latimer pour servir d'interprète entre Paul Kratides, un grec retenu contre sa volonté, et ses ravisseurs qui espèrent lui faire signer un papier permettant le transfert de la fortune de sa sœur dont il est le curateur.

Mrs Warren informe Sherlock Holmes qu'elle a un locataire qui n'est pas sorti de sa chambre depuis dix jours, communiquant uniquement par notes manuscrites et semblant dans l'attente de certaines informations par voie de presse.

Arsène Lupin est de retour. Le héros de l'œuvre de Maurice Leblanc, le Gentleman cambrioleur, le plus élégant, le plus sympathique et le plus impertinent des malfaiteurs - mais au juste est-il vraiment de ces derniers ?... Certes non ! - retrouve sa voix dans celle de Jacques Gamblin.

Une petite ville américaine ravagée par la fermeture de l'unique usine. Un héros qui perd non seulement son travail, sa télé, son aspirateur, mais aussi sa petite amie... Pour ne pas perdre en plus sa propre estime, il est prêt à accepter n'importe quel "petit boulot", y compris celui qu'un bookmaker mafieux lui propose... Entre un emploi sous-payé au supermarché du coin et une situation d'avenir, Jake n'hésite pas longtemps.

Quand Mathieu Durey, flic à la brigade criminelle de Paris apprend que Luc, son meilleur ami, flic lui aussi, a tenté de se suicider, il n'a de cesse de comprendre ce geste. Il découvre que Luc travaillait en secret sur une série de meurtres..., dont les auteurs orchestrent la décomposition des corps des victimes... Et ils ont tous, des années plus tôt, frolé la mort et vécu une "Near Death Experience". Peu à peu, une vérité stupéfiante se révèle : ces tueurs sont des "miraculés du Diable" et agissent pour lui.

Je m'appelle Brodeck et je n'y suis pour rien. Je tiens à le dire. Il faut que tout le monde le sache. Moi je n'ai rien fait, et lorsque j'ai su ce qui venait de se passer, j'aurais aimé ne jamais en parler, ligoter ma mémoire.