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Parmi les clients de Sherlock Holmes, le plus célèbre des détectives privés, il y a parfois de très importants personnages, du monde des affaires ou de la politique.

Dans cette étrange aventure, Sherlock Holmes est à nouveau impliqué dans une affaire d'espionnage de la plus haute importance pour le royaume britannique. En effet, Mycroft Holmes informe son frère, Sherlock, de la mort d'Arthur Cadogan West, un jeune secrétaire à l'arsenal de Woolwich, retrouvé avec des plans secrets d'un nouveau type de sous-marin de combat. Sherlock Holmes va devoir enquêter avec tact et discrétion pour comprendre cette ténébreuse affaire.

Un jeune homme, John Openshaw, vient supplier Sherlock Holmes de l'aider à déjouer une implacable vengeance dont il est la victime. John Openshaw est en effet persuadé qu'une dangereuse société secrète ultraviolente, le Ku Klux Klan, veut sa mort. Tout cela pour une sombre histoire de famille qui implique son oncle, planteur en Floride... Sherlock Holmes et le Docteur Watson résoudront-ils cette sombre énigme dans laquelle un homme risque sa vie ?

Malgré des menaces, Sherlock Holmes enquête sur les offres disproportionnées qui sont faites à Mme Maberley pour sa maison et tout ce qu'elle contient. Sherlock Holmes se doute que les acquéreurs sont intéressés par quelque chose d'autre, quelque chose de très surprenant... Sherlock Holmes va mettre tout son art et son savoir pour élucider cette sombre affaire.

M. Hilton Soames, directeur d'un collège universitaire, responsable d'une épreuve de grec importante pour l'octroi d'une bourse, a constaté qu'elle avait été consultée par un mystérieux visiteur qui avait laissé des preuves de son passage. L'aide d'Holmes est demandée. Il pose des questions, se rend sur les lieux, reconstitue les événements. Trois étudiants modèles sont suspects. Lequel est le coupable ?

Lady Eva Brackwell, qui doit se marier au comte de Dovercourt, demande à Sherlock Holmes de récupérer certaines lettres compromettantes actuellement entre les mains de l'odieux maître-chanteur Charles-Auguste Milverton.

Sherlock Holmes est à la recherche de M. Saint Clair, un honorable citoyen qui travaille dans la City et qui a disparu. Seuls ses vêtements ont été retrouvés dans la Tamise. Or sa femme l'a entrevu, criant à la fenêtre d'un hôtel d'un quartier populaire. Quel est donc le mystère de cette disparition ?

Le détective Sherlock Holmes raconte au docteur Watson l'une de ses plus fameuses enquêtes, qui avait trait aux circonstances de la mort de Fitzroy McPherson, retrouvé en costume de bain et le corps couvert de marques rouges. Avant de mourir, il s'était écrié : "La crinière du lion !". Comment Holmes est-il parvenu à résoudre cette énigme ?

Un code énigmatique est trouvé chez lui par M. Hilton Cubitt. En effet, une série de pictogrammes représentant des hommes dansants ont été tracés à la craie en différents lieux de sa propriété du Norfolk. Peu de temps après, M. Cubitt et sa femme sont retrouvés morts par balles. Quel est la clé de cet étrange mystère ? Sherlock Holmes déchiffrera-t-il ce code ? Qui a bien pu vouloir la mort de ce couple sans histoires ?

L'inspecteur Hopkins vient solliciter l'aide d'Holmes pour une affaire survenue dans la maison très isolée d'un vieux savant, M. Willoughby Smith, vivant avec quelques domestiques et un secrétaire, qui, le matin même, a la carotide tranchée. Avant de mourir, il a pu arracher à son agresseur un pince-nez en or et dire : "Le professeur. C'était elle !". Holmes, exerçant sa faculté de déduction, arrivera-t-il à percer le mystère de ce meurtre ?

Un rouquin, qui a une boutique dans la City, vient se plaindre à Sherlock Holmes d'avoir soudain perdu l'emploi qu'il avait obtenu à la Ligue des Rouquins. Elle est organisée par un certain Ezéchiel Hopkins qui embauche les hommes les plus roux à un très haut salaire, à condition qu'ils ne quittent pas leur bureau de la journée. Holmes comprend qu'il s'agit d'une affaire criminelle d'une bien plus grande envergure qu'il n'y parait.

Un jeune avoué, M. John McFarlane, sollicite l'aide de Sherlock Holmes. Sur le point d'être arrêté par l'inspecteur Lestrade, il se dit faussement accusé du meurtre de James Oldacre, entrepreneur célibataire et retraité, qui voulait faire de lui son héritier. À la suite d'une soirée prévue pour mettre la dernière main à cet étrange testament, on a découvert les restes calcinés d'Oldacre près de sa maison de Norwood.

Sherlock Holmes tente de disculper Scott Eccles, un homme soupçonné du meurtre d'Aloysius Garcia. Retrouvé la tête fracassée sur un pré à quinze cents mètres de chez lui, Garcia a réveillé Eccles vers une heure du matin alors qu'apparemment sa mort a eu lieu plus tôt dans la soirée. Sherlock Holmes, aidé du fidèle docteur Watson, arrivera-t-il à l'innocenter, et surtout à trouver le vrai coupable de cet assassinat ?

Hall Pycroft, courtier au service de la célèbre firme Mawson et William's, se voit proposer, par un certain Arthur Pinner qui se prétend agent de change, de travailler pour lui contre le triple de son salaire. Quand il accepte, Arthur Pinner l'envoie auprès de son frère, Harry, afin que l'engagement soit confirmé. Hall Pycroft remarque alors que les deux frères ont des traits identiques. Intrigué, il consulte Sherlock Holmes pour obtenir son avis. Ce que Holmes va découvrir s'avère tout à fait stupéfiant.

On vient demander l'aide de Sherlock Holmes au sujet d'une jeune fille assassinée dans une chambre hermétiquement close, à la veille de son mariage. Une énigme de plus à résoudre pour Sherlock Holmes et son fidèle bras droit, le docteur Watson.

M. Josiah Amberley est un ancien marchand de couleurs et il vient chercher l'aide de Sherlock Holmes. Sa femme a disparu avec tout son argent. De vingt ans sa cadette, elle était devenue l'amie intime de son partenaire aux échecs, le Dr Ray Ernest. Que s'est-il donc passé ? Qu'est-il advenu de sa jeune et belle épouse ?

Sherlock Holmes doit enquêter d'urgence sur le très étonnant changement de comportement du professeur Presbury. En effet, depuis ses fiançailles avec la jeune et belle Alice Morphy, Presbury a une attitude qui déroute son entourage. Quelle peut être la cause de cette étrange attitude ?

Après une série de tentatives de meurtres contre lui commanditée par le professeur Moriarty, Holmes demande au Docteur Watson de l'accompagner en Europe jusqu'au démantèlement de l'organisation.

A Londres, en 1894, Sherlock Holmes est menacé de mort par un homme de main de son ennemi juré, Moriarty. Le Docteur Watson et Holmes décident de tendre une embuscade à l'assassin, en se postant dans une maison vide face au 221b Baker Streets, résidence de Holmes. À la fenêtre du célèbre logis, un buste en cire trompera un éventuel assaillant. Mais cette nuit leur réservera bien des surprises.

1888. Inde coloniale. Le trésor d'Agra, rempli de pierres précieuses, est volé et un pacte est passé entre quatre bagnards. Sherlock Holmes est chargé par Mary Morton d'enquêter sur son père, disparu voilà 10 ans... En partant sur la piste du père de la jeune fille, Holmes apprendra l'existence de ce trésor merveilleux grâce à un parchemin paraphé du "signe des quatre"... Quant à Watson, en suivant la trace d'une belle inconnue, il trouve un trésor bien plus précieux encore.