El corazón de la serie son Vaca (Cow) y Pollito (Chicken), doshermanos antropomórficos que viven en un suburbio con padres humanos… ¡que solose ven de la cintura para abajo! Vaca es una niña de 7 años inocente, vivaz y obsesionada con sus juguetes, Pollito, de 11 años, es rebelde, sarcástico y siempre tratando de parecer maduro, aunque termina metido en líos.

Todo empieza en Dakota City, una urbe ficticia inspirada en lugares reales como Detroit o Chicago, llena de pandillas, crimen y problemas sociales. Virgil es un adolescente de 14 años que vive con su familia en un barrio no tan glamoroso. Un día, durante una riña entre pandillas, la policía lanza un gasexperimental para dispersar a la multitud. Pero algo sale mal: el gas, mezclado con químicos tóxicos, causa una explosión masiva conocida como el "Big Bang". ¿El resultado? Un montón de gente incluyendo a Virgil muta y gana poderes sobrenaturales.

Vermeil es una poderosa demonio sellada durante siglos que es liberada accidentalmente por Alto Goldfield, un estudiante de magia al borde del fracaso. Su aparición marca un giro radical en la trama: de ser una calamidad temida por su inmenso poder, pasa a convertirse en la compañera inseparable de Alto. Su carácter combina sensualidad, misterio y fuerza descomunal, lo que la convierte en un personaje magnético y central en la historia.